作者：医工总院
发布日期：2020-10-23
? ? ? ?药品的研发是一个集中各个学科、不同专业的系统性工程，在“丙泊酚脂肪乳”项目中，与药品相关的包装包材相容性研究工作就由制剂中心所属国家药品监督管理局药包材与药物相容性研究重点实验室（以下简称“药包材实验室”）张毅兰团队和上海医药工业研究院分析测试中心潘红娟团队共同参与和承担。近日，我们对这两个团队进行了专访。
? ? ? ?问：为什么要进行药品包装包材的相容性研究？
? ? ? ?张毅兰（药包材实验室常务副主任）：药物与药物包装系统密不可分，伴随着健康产业的发展，公众对药品安全有效的要求越来越高，这种要求不仅仅限于药品本身的质量，也逐渐扩展到药品的辅料及包装质量。谈到药品包装质量，有一个问题不容忽视，这就是药品与包装的相容性问题。此次我们团队主要负责了项目中药品直接接触的包装材料的相容性，以及生产系统诸如滤芯、管路等的相容性研究。相容性研究给我最大的感受就是，药品在研发之初就应考虑到包装对药物质量的影响，通过开展系统的相容性研究，可以将包装选用不合理的风险从药品稳定性研究阶段，前移到药品研发阶段，这也是我们对Q&D理念的良好贯彻。
国家药品监督管理局药包材与药物相容性研究重点实验室科研人员开展工作
? ? ? ?问：丙泊酚项目的包装包材相容性研究有什么特点？
? ? ? ?张毅兰（药包材实验室常务副主任）：在丙泊酚项目中，我们除了与药品直接接触的包装材料外，还对该品种进行了生产系统的相容性研究。通过模拟提取，研究考察了折叠式聚丙烯膜滤芯以及不锈钢管路中可能迁移至药品中的杂质，并在加速及长期稳定性样品中对杂质含量进行监测，结果表明各杂质在药品中的累积浸出量均远低于分析评估阈值，无安全风险。通过设计更加全面的相容性研究方案，为提高药品质量，顺利通过一致性评价提供了有力保障。
潘红娟(分析测试中心主任)：丙泊酚的项目是我们第一次参与到涉及包材相容性的研究，主要是负责做脂肪乳注射液输液器和输液管路的相容性研究。作为一个脂肪乳注射液项目，在包材相容性研究中需要考虑油与水两种环境，机制也比较复杂，对于我们的开发来说，难度不小。
? ? ? ?崔锋（分析测试中心副研究员）：在具体实施上，因为我们针对的是输液器和输液管路，也就是给药器具的相容性研究，都是塑料制品，所以主要涉及到增塑剂的研究，怎么去保证药物在送药过程中不与给药器具发生反应，影响药物的安全性与有效性，而这也是我们原来没有研究过的领域，可以说是“攻坚克难”的一个工作。加上脂肪乳注射液机制比较复杂，做测试的背景干扰也会比较大，相应的给检测过程增加了难度。但我们始终坚持了科学性，以精益求精的态度探索了各种各样的方法，最终确定使用标准加入法来进行测定研究。虽然说标准加入法让整个工作量可能要比一般的方法翻好几倍，但为了保证最终研究结果的直接、准确，我们还是坚持把它从头到尾完完整整做下来，这里面也多亏了年轻同志们许许多多昼夜“连轴转”的坚持。
? ? ? ?问：在项目推进过程中，大家最大的感受有哪些？?
? ? ? ?潘红娟（分析测试中心主任）：这个项目对我们来说是时间紧、任务重。两三个月的时间，加上期间经历一个农历新年，我们要从实验方案到方法开发，再到实验以及资料整理，包括其中的一些安全性指标的控制策略，这些都需要在整个项目时间段中一一落实，确实是有一定的考验。其次则是具体负责项目的人手也比较有限，仪器也比较紧缺。好在我们的团队也非常的出色，一批优秀的年轻同志一起，大家加班加点去克服困难，秉持科学性的原则去做了大量的尝试，最终把整个项目完完整整地完成下来，也得到了企业的认可。
贾幼智（分析测试中心副研究员）：当时我的研究生赵婷婷参与了这一项目的，印象中这个项目的分析方法开发难点多，工作量确实非常大，赵婷婷和岳珍珍两个年轻人积极查阅文献，做了很多调研。并且本着科研精神反复试验。通过参与这次丙泊酚项目的包材相容性研究，我们接触了输液器具中的增塑剂在药液中的浸出和迁移这方面的研究，在学科建设上对我们相当于增加了一个新的领域，对于我们未来培养青年学生方面，也具有实际的价值意义。
? ? ? ?上海医药工业研究院分析测试中心科研人员开展工作
? ? ? ?问：这次参与丙泊酚项目中，有很多年轻科研人员的参与，你们的思考和体会有哪些？
吴莹（药包材实验室）：我们在张毅兰老师的团队中，参与药品直接接触的包装材料的研究，主要是安瓿等玻璃器，还有不锈钢管路等生产设施。参与项目两三个月，体会应该还是积累经验吧，对于我们年轻科研工作者来说，参与每一个项目都要当做一次成长的机会，不断地去拓宽我们的知识。
? ? ? ?张兵（药包材实验室）：我们主要承担生产组件的不锈钢管路的包材相容性研究，加上脂肪乳注射液的复杂机制，确实也是我们接触比较少的一种状况，增加了一定的研究难度，为此我们专门做了一些针对性的研究，最终也很好地完成了任务。
? ? ? ?沈湉湉（药包材实验室）：参与这一项目的感受还是时间的紧凑，厂家那边节奏也很紧凑。印象中经常是我们这边刚刚在起步的时候，他们已经把后面的加速样品准备上去了，我们等于要在第一时间里就完成工作，这对我们来说也是一种能力的考验。
? ? ? ?岳珍珍（分析测试中心）：我是2018年毕业后来到医工院的，参与项目的时候，我工作时间还不到半年，这里很感谢潘老师对我的信任，能给我这个机会来参与丙泊酚的项目，我也学到很多。在实验的过程中，崔老师和贾老师也都尽可能给予了我们帮助，我们有问题老师们也非常及时地回复，大家也经常聚在一起开会讨论，所以整个过程中还是既有挑战，也很愉快的。具体工作中，也会遇到困难，印象比较深的是，当时由于仪器设备紧张，我们甚至还要去借用楼上课题组的仪器设备，另外因为工作强度大，仪器的使用次数多，维护频率也要更高，这些对我来说都是挑战，也是成长的过程。
? ? ? ?后记：
? ? ? ?丙泊酚项目的采访报道终告尾声。在这个过程中，我们既感受到了医工总院科研人员的实力和严谨细致的工作作风，也感受到了年轻一代科研人员的历练和成长，更感受到了集体的力量和团结的力量。希望今后能有更多关于产品的故事能与大家分享，也希望大家都能在医工总院这个大家庭中共同努力，一起成长。
? ? ? ?国家药品监督管理局药包材与药物相容性研究重点实验室介绍：
? ? ? ?由张毅兰研究员领衔。实验室是以药物制剂国家工程研究中心（法人名称上海现代药物制剂工程研究中心有限公司）为依托单位，联合江苏省医疗器械检验所共同承建的首批重点实验室之一，是我国药包材与药物相容性研究领域唯一的重点实验室，也是首批中唯一一家由企业（转制科研院所）牵头的重点实验室。2019年药包材与药物相容性研究重点实验室正式挂牌，重点实验室将聚焦药包材与药物相容性领域的监管科学研究，内容包括药包材与药物相容性研究的新技术、新方法及技术标准体系，新型药包材、智能药包材及其技术标准，药包材与药物相容性研究数据库等，建成国际一流的药包材与药物相容性研究技术团队和研究基地，为国家药品监督管理局对药包材和给药装置进行开发研究技术指导、注册审评审批和产业政策制定时，提供所需的信息、资料、科研数据及关键技术，为科学监管提供所需的技术和理论支撑，保障我国在药品包装材料与药物相容性研究领域与国际同步。
? ? ? ?上海医药工业研究院分析测试中心介绍：
? ? ? ?由潘红娟研究员领衔。中心专业从事化合物、药物分析测试和药物质量研究工作，承担并完成国家及省市科技攻关项目多项，多次获得国家和省市奖励，并承担完成药品质量研究项目数百项，可以提供化合物结构确证和鉴定、药物晶型分析、杂质的分离制备和鉴定、化合物的定性、定量分析等多项分析检测服务，并可提供药品质量研究规范的药物质量研究、稳定性研究、药品质量标准研究和制定、药物杂质研究、对照品制备标定、高通量盐型/晶型筛选等技术服务。
策划/ 党群工作部
供稿/ 制剂中心、上海医工院分析测试中心
审校/ 科研管理部
组稿 编辑/ 陈君言
